Malnutrition as an additional risk factor to gentamicin nephrotoxicity / Desnutrição como um fator de risco adicional na nefrotoxidade à gentamicina

A relação entre a desnutrição e as doenças infecciosas tem sido descrita há algum tempo. A gentamicina é um antibiótico aminoglicosídeo muito utilizado no tratamento de infecções graves por gram-negativos, apesar de sua nefrotoxidade. Estudos experimentais e clínicos também mostraram alterações importantes na função renal durante a desnutrição. Assim sendo, o objetivo do presente estudo foi verificar se o uso da gentamicina (G) em ratos submetidos à restrição alimentar (R) pode interferir no desenvolvimento da nefrotoxidade à gentamicina. Ratos Wistar machos com dois meses de idade foram submetidos à restrição alimentar (50 porcento) durante 30 dias. Nos 10 últimos dias, eles foram tratados com soro fisiológico ou gentamicina (40mg/kg/dia intraperitoneal). Os grupos estudados foram: C)- ratos com alimentação ad libitum + soro fisiológico, G)- alimentação ad libitum + gentamicina, R)- restrição alimentar + soro fisiológico, RG)- restrição alimentar + gentamicina. Uma queda significativa na taxa de filtração glomerular (TFG) foi observada nos grupos R (5,69 ± 0,22) e G (5,31 ± 0,27) se comparados ao grupo C (7,17 ± 0,42 ml.min kg). No grupo RG, a diminuição a TFG foi mais evidente do que nos grupos G ou R, (4,42 ± 0,24 ml.min-1.kg-1). Em todos os grupos experimentais, a diminuição da TFG ocorreu paralelamente à diminuição do fluxo plasmático renal (FPR), de modo que a fração de filtração (FF porcento) foi mantida. Um declínio na proporção inulina urina/plasma foi observado em ambos os grupos tratados com gentamicina e também no grupo com restrição alimentar. Apesar de G e R "per se" causarem um aumento na excreção de Na elevado a +, os valores mais altos foram obtidos no grupo RG. Apesar do nosso estudo ter sido realizado num modelo experimental, se extrapolado a protocolos humanos pode-se sugerir que o uso de antibióticos aminoglicosídeos nos pacientes desnutridos deve ser feito com cautela, especialmente devido a função renal e considerando o risco aumentado potencial exibido por estes pacientes.

Function and morphometric evaluation of intrauterine undernutrition on kidney development of the progeny

Renal function and renal morphometry of the progeny of rats submitted to 50% dietary restriction (pairfed with control group) throughout pregnancy (Rtgroup), during the first half of pregnancy (R1 group) or during the second half of pregnancy (R2 group) were studied 3 months after birth. Glomerular filtration rate (GFR) and renal plasma flow (RPF) decrease significantly in all groups when compared to control (C) (GFR, 4.44 ñ 0.12, 4.04 ñ 0.18, and 4.00 ñ 0.16 vs 6.87 ñ 0.17, and RPF, 19.06 ñ0.57, 17.00 ñ 1.14, and 13.31 ñ0.50 vs 22.57 ñ 0.67, respectively). Urinary osmolality tended to be lower in the R2 and Rt groups (887.1 ñ 42.36 and 868.0 ñ 42.36 vs 975.1 ñ 38.31 in C), and the net acid excretion calculated per ml of GFR was either maintained or stimulated (R1 group). A significant decline in the number of glomeruli occurred in R1, R2 and Rt rats (79.84 ñ 2.08, 62.30 ñ 2.07, and 58.16 ñ 2.32 vs 99.77 ñ 2.28 in C repectively). The results show that intrauterine undernutrition actually caused a deleterious effect on the number of functional nephrons

Effects of intrauterine undernutrition on the renal function of the progeny

The progency of rats submitted to 50% food restriction during a) the first 11 days of pregnancy (R1 group) and b) the entire period of pregnancy (RT group) was studied for renal function. After birth, the litter was left with the mother for 28 days and allowed free access to food and water until the experimental time, which occurred 3 months after birth. Glomerular filtration rate (GFR), renal plasma flow (RPF) and urinary flow (V) decreased significantly in both the Rl and RT groups when compared to control rats (C) (GFR = 4.44 + or 0 0.12 and 4.26 + or - 0.17 vs 6.95 + or - 0.25, and RPF = 19.06 + or - 0.57 and 12.59 + or - 0.60 vs 24.64 + or - 1.18). However, net acid excretion calculated per ml GFR was maintained or even stimulated (AB = 12.63 + or - 0.44 and 8.31 + or - 0.29 vs 7.97 + or - 0.85). The results show that a definite impairment of glomerular hemodynamics is demonstrable 3 months after birth in the progeny of mothers submitted to severe food restriction during pregnancy, even when the progeny have been on a normal diet for 2 months after suckling